一、研究背景与意义

（一）研究背景

妊娠期糖尿病（GDM）是孕期常见代谢病，指妊娠期首次发生或发现的糖代谢异常，多现于孕晚期。近年来，因生活方式改变和高龄产妇增多，其患病率逐年上升，全球每年超200万女性被确诊。GDM对母婴健康危害大，可增加孕妇患妊娠高血压、感染风险，以及胎儿生长异常、早产、新生儿低血糖等风险，还可能导致巨大儿、低体重儿，胎儿出生后易低血糖，处理不及时或致大脑永久损伤。脂联素（APN）是脂肪组织分泌的细胞因子，能增强胰岛素敏感性，与GDM关系受关注，但国内外报道少、分歧大。胎儿生长受限（FGR）是妊娠期常见胎儿发育异常并发症，原因复杂未明，增加围产期发病和死亡风险。

（二）研究意义

本研究旨在探讨妊娠期糖尿病孕妇血清脂联素水平与胎儿生长受限发生风险的相关性，具有重要的理论和实践意义。理论上，有助于深入了解GDM的发病机制，揭示脂联素在其中的作用，为GDM的研究提供新的视角；实践上，有望为GDM的早期诊断、预防及治疗提供新的理论依据和潜在的生物标志物，同时为评估胎儿生长受限的发生风险提供参考，促进优生优育，改善母婴预后。

二、国内外研究现状

（一）脂联素与妊娠期糖尿病的相关性研究

目前关于脂联素与妊娠期糖尿病的相关性研究结果存在分歧。部分研究显示，妊娠期妇女血浆脂联素水平降低与GDM的发生有关。例如，Winzer C在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中发现，血浆脂联素水平与餐后2小时血糖、CRP等成负相关，在GDM患者中血浆脂联素水平显著降低，并且在部分GDM患者产后一年的随访中仍低于正常水平。另有研究显示，在正常糖耐量（NGT）组、糖耐量受损（IGT）组、GDM组中，血清脂联素水平呈逐渐减少趋势，且差异显著。相关性分析表明，血清脂联素水平和总胆固醇、甘油三酯成负相关关系，其机制是由于脂联素可促进脂肪酸的氧化，减低血浆甘油三酯浓度，促进葡萄糖的代谢，低水平的血浆脂联素水平可降低胰岛β细胞的敏感性，从而使胰岛素抵抗的发生风险显著增加。

（二）脂联素与胎儿生长发育的相关性研究

最早于2003年发现脐带血中存在APN，且主要来源于胎儿，推测APN与胎儿生长发育有关。相关研究表明，足月新生儿孕妇血清、羊水、脐血中APN水平存在差异，脐血APN水平高于母血及羊水，母血高于羊水。且LGA（大于胎龄儿）、AGA（适于胎龄儿）、SGA（小于胎龄儿）三组间，脐血、羊水APN水平LGA组高于AGA组，AGA组又高于SGA组。脐血APN与新生儿出生体重、PI（体重指数）、胎盘重量、羊水APN水平显著正相关，羊水APN与新生儿体重、PI、脐血APN水平显著正相关。这提示脐血脂联素与胎儿宫内生长发育和体脂贮存有关，检测脐血脂联素水平可以反映胎儿发育和脂肪贮存增长情况，胎儿产生的脂联素可能是羊水脂联素的来源，检测妊娠晚期的羊水脂联素水平可以间接判断胎儿宫内生长发育状况。

（三）胎儿生长受限的影响因素研究

导致胎儿生长受限的原因比较复杂，大致分为母体因素、胎儿因素、胎盘因素、脐带因素，另外大约有40%的胎儿生长受限患者病因不明，称为特发性胎儿生长受限（IFGR）。母体营养因素方面，孕妇的营养状态与新生儿体重有直接正相关性，孕妇营养不良可直接影响胎儿生长发育，妊娠母体营养摄入不足，特别是蛋白质和热量摄入不足是胎儿生长受限的主要因素。妊娠合并症与并发症方面，妊娠期诸多合并症与并发症均密切影响胎儿的生长发育，其中妊娠期高血压疾病所占比例最高。母体其它因素如孕妇年龄过小或过大，妊娠母体患有感染性疾病，妊娠期吸烟、饮酒、吸毒等也会影响胎儿生长。遗传因素方面，遗传基因控制着胎儿生长发育的整个过程，在胎儿出生体重的影响因素中，遗传因素大约占有40%的比重。胎盘和脐带因素方面，胎盘功能异常、脐带异常等可导致胎儿生长受限。

三、研究目标与内容

（一）研究目标

1. 明确妊娠期糖尿病孕妇血清脂联素水平的变化特点。

2. 探讨妊娠期糖尿病孕妇血清脂联素水平与胎儿生长受限发生风险的相关性。

3. 为妊娠期糖尿病的早期诊断、预防及治疗提供理论依据，为评估胎儿生长受限的发生风险提供参考。

（二）研究内容

1. 血清脂联素水平的检测：选取一定数量的妊娠期糖尿病孕妇和正常孕妇作为研究对象，在孕晚期采集静脉血，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清脂联素水平。

2. 胎儿生长情况的评估：通过超声检查评估胎儿的生长指标，包括双顶径、头围、腹围、股骨长度等，估测胎儿体重，并根据估测胎儿体重位于同孕周胎儿体重的第十百分位数以下或低于同孕周胎儿平均体重2个标准差诊断胎儿生长受限。

3. 相关性分析：分析妊娠期糖尿病孕妇血清脂联素水平与胎儿生长受限发生风险的相关性，同时考虑其他可能影响胎儿生长的因素，如孕妇年龄、孕前BMI、孕期体重增加、妊娠合并症与并发症等，进行多因素分析。

四、研究方法

（一）研究对象

选取2022年10月到2024年10月在本医院产科定期产检并住院分娩的足月孕妇，参照2011年ADA诊断标准，将孕24 - 28周诊断为GDM的孕妇作为GDM组，随机选取同期正常孕妇作为对照组。排除标准为：多胎妊娠、患有其他严重疾病（如心脏病、肾脏病等）、有精神疾病史、近期使用过影响脂联素水平的药物等。

（二）样本收集

在孕晚期采集孕妇静脉血3 - 5ml，置于促凝管中，离心分离血清，- 80℃保存待测。同时收集孕妇的病历资料，包括年龄、孕前BMI、孕期体重增加情况、妊娠合并症与并发症等信息。

（三）检测方法

采用ELISA法检测血清脂联素水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。超声检查由经验丰富的超声医生进行，采用专业的超声设备，按照标准的超声检查流程评估胎儿的生长指标。

（四）数据分析

采用SPSS统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ²检验。相关性分析采用Pearson相关分析或Spearman秩相关分析，多因素分析采用Logistic回归分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

五、研究计划

（一）准备阶段

1. 查阅相关文献，制定研究方案。

2. 联系医院，获得伦理批准。

3. 准备研究所需的试剂、设备等。

（二）样本收集阶段

1. 按照纳入标准和排除标准选取研究对象。

2. 采集孕妇静脉血和进行超声检查，收集相关资料。

（三）实验检测阶段

1. 对采集的血清样本进行脂联素水平检测。

2. 整理超声检查数据。

（四）数据分析阶段

1. 对检测数据进行统计分析。

2. 探讨血清脂联素水平与胎儿生长受限发生风险的相关性。

（五）总结阶段

1. 撰写研究报告和论文。

2. 对研究成果进行总结和推广。

六、预期成果

（一）学术成果

1. 发表1 - 2篇高质量的学术论文，阐述妊娠期糖尿病孕妇血清脂联素水平与胎儿生长受限发生风险的相关性。

2. 形成一份详细的研究报告，为后续相关研究提供参考。

（二）实践成果

1. 为临床医生提供一种新的评估妊娠期糖尿病孕妇胎儿生长受限发生风险的方法，有助于早期发现和干预胎儿生长受限，改善母婴预后。

2. 为妊娠期糖尿病的预防和治疗提供理论依据，指导临床制定个性化的干预措施。

七、研究的创新性与可行性

（一）创新性

1. 本研究聚焦于血清脂联素这一相对较新的研究靶点，全面且深入地探讨其与妊娠期糖尿病及胎儿生长受限的相关性，突破了以往主要集中于胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能等传统因素的研究局限，为妊娠期疾病发病机制的研究提供了全新的视角。

2. 采用多指标联合分析的方法，不仅关注血清脂联素水平，还同时考虑其他可能影响胎儿生长的因素，进行全面的统计学分析，从而更全面、准确地评估血清脂联素水平与胎儿生长受限之间的关系，相较于以往单一指标的研究，能够更深入地揭示二者之间复杂的内在联系。

（二）可行性

1. 研究团队具备丰富的临床研究和实验检测经验，能够保证研究的顺利进行。

2. 研究所需的试剂、设备等均可在医院或相关实验室获得，样本收集也较为方便。

3. 研究方法成熟，数据分析采用常用的统计软件，操作简便，结果可靠。

八、研究风险与应对措施

（一）研究风险

1. 样本收集过程中可能出现研究对象脱落的情况，影响样本量。

2. 实验检测过程中可能出现操作失误，导致检测结果不准确。

3. 数据分析过程中可能出现统计方法选择不当，影响研究结果的可靠性。

（二）应对措施

1. 加强与研究对象的沟通，提高其依从性，减少脱落率。对于脱落的研究对象，及时补充新的研究对象。

2. 对实验检测人员进行严格培训，规范操作流程，定期进行质量控制，确保检测结果的准确性。

3. 在数据分析前，咨询统计学专家，选择合适的统计方法，并进行预分析，确保研究结果的可靠性。

九、结论

本研究聚焦妊娠期糖尿病（GDM）孕妇血清脂联素水平与胎儿生长受限（FGR）发生风险的相关性，具有重要的临床意义。现有研究表明，GDM孕妇血清脂联素水平显著低于正常孕妇，且与胰岛素抵抗密切相关，而胰岛素抵抗是导致FGR的关键因素。通过多中心、大样本研究，结合血清脂联素水平、血糖、胰岛素等指标，可深入探讨脂联素在GDM相关FGR发病机制中的作用。预期研究成果将为GDM孕妇的早期筛查、干预提供理论依据，有助于降低FGR发生率，改善胎儿预后，推动围产期医学的发展。